科学家将特定基因与自闭症儿童的个体差异联系起来

作者:有蝰聘

<p>剑桥大学的一组科学家发现,特定基因与自闭症儿童大脑解剖结构的个体差异有关</p><p>以前的研究报告了自闭症患者大脑结构的差异然而,到目前为止,科学家还不知道哪些基因与这些差异剑桥团队分析了来自150多名自闭症儿童的磁共振成像(MRI)脑部扫描结果,并将其与同样年龄较大的儿童的MRI扫描进行了比较,但他们没有自闭症,他们研究了皮层厚度的变化,最外层大脑,并将其与大脑中的基因活动联系起来他们发现了一组与自闭症儿童和非自闭症儿童之间皮质厚度差异相关的基因</p><p>这些基因中有许多与脑细胞(或神经元)有关</p><p>相互沟通有趣的是,本研究中发现的许多基因已被证明具有较低的基因活性在自闭症死后脑组织样本的分子水平上用于鉴定基因贡献的方法的示意图概述在308个皮质节点中提取自闭症和神经典型组的平均皮质厚度(a)皮质厚度的差异评分(ΔCT) ;在这两组之间计算自闭症 - 神经型)(b)平行地,在成像分析中使用的相同308皮质节点上计算20,737个基因的中位AIBS基因表达谱(c)这两个流都包括在自举PLSR分析中使用基因表达谱作为预测因子,ΔCT作为反应变量(d)PLSR根据每个基因对每个组分中总体模型的贡献来为每个基因分配权重</p><p>导出标准误差,并对基因权重进行Z变换和使用FDR逆分位数变换校正进行多重比较校正以计算获胜者诅咒(e; i =基因指数,z =该基因关联的z分数和q = FDR校正z分数)FDR校正后显着的基因(z分数> 196)根据其空间表达进行分析,并测试对三种自闭症风险的富集:失调的aut死后皮质中的ism基因,在自闭症中具有罕见的从头变异和常见遗传变异的基因(f)Romero-Garcia等,Molecular Psychiatry; DOI:101038 / s41380-018-0023-7该研究由两位博士后科学家Rafael Romero-Garcia博士和Richard Bethlehem博士以及博士生Varun Warrier领导</p><p>该研究发表在今天的Molecular Psychiatry期刊上,并提供了第一个证据表明自闭症大脑中的差异与自闭症大脑中非典型基因活动的基因联系起来Richard Bethlehem博士说:“这让我们更接近理解为什么有和没有自闭症的人的大脑可能彼此不同我们早就知道了孤独症本身就是遗传,但通过结合这些不同的数据集(脑成像和遗传学),我们现在可以更准确地识别哪些基因与自闭症大脑可能如何不同有关本质上,我们开始将分子和宏观分析水平联系起来</p><p>更好地了解自闭症的多样性和复杂性“Varun Warrier补充说:”我们现在需要使用新的遗传和脑部扫描数据来确认这些结果,以便了解exa ctly基因活动和皮质厚度在自闭症中相关联“基因富集和数据集比较a-c显示三个数据集中ΔCT之间的相关性d-f显示所有三个数据集的PLSR得分之间的相关性g-i显示所有三个数据集中ΔCT与PLSR得分之间的相关性(表明得分增加与ΔCT增加密切相关)j显示发现数据集中基因富集分析的优势比所有显着富集的模块都在验证数据集中复制(k和l)除了成人共表达模块的模块4之外,Pearson相关系数和相关性的P值在各自的小组的顶部提供Romero-Garcia等,Molecular Psychiatry; DOI:101038 / s41380-018-0023-7“确定与自闭症大脑变化相关的基因只是第一步,”Rafael Romero-Garcia博士说</p><p> “这些有希望的发现表明,如果我们想要更好地理解自闭症的分子机制,多学科方法是多么重要</p><p>这种病症的复杂性需要广大科学界的共同努力”该研究得到了医学研究委员会,自闭症研究基金的支持</p><p> ,Wellcome Trust和Templeton World Charity Foundation,Inc出版物:Rafael Romero-Garcia等,“突触和转录下调基因与自闭症皮质厚度差异相关”,Molecular Psychiatry(2018)doi:101038 / s41380- 018-0023-7资料来源:....